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利用結晶方法研究天然產物三維結構

來自德國美因茲大學、浙江大學的研究人員首次採用結晶的方法,對聚精液素醛酯?(Polyneuridine Aldehyde Esterase, PNAE)的三維結構及其在蛇根木(Rauvolfia serpentina) 生物鹼阿嗎靈(Ajmaline)生物合成途徑中的作用機製作深入研究。

這一研究成果公佈在德國《應用化學》(Angewandte Chemie-International Edition)雜誌上。

文章的通訊作者是Joachim Stockigt博士,其1968年獲得德國Kiel大學博士學位,之後任教於Munster, Bochum, Munchen等大學。1990年晉陞為C4教授(德國最高級別之終身教授)並轉任美因茲大學,現任該大學藥學院生物製藥學系主任、萊茵蘭-普法爾莰州藥學會主席。2005年受聘為浙江大學藥學院光彪講座教授。

這一研究首次採用結晶的方法、X射線衍射解析了野生型PNAE及低活性突變體PNAE His244Ala的三維結構,並採用晶體在底物溶液中浸泡的方法獲得了?與反應產物的複合物結構,基因序列及三維結構的解析首次明確地將PNAE歸屬為折疊水解?家族,同時三維結構的成功解析清晰的闡明了C10 到C9 結構骨架的轉變機制。PNAE是一底物特異性極高的?,三維結構的解析使得合理改變?結構從而降低底物特異性成為可能,將有利於獲得眾多與阿嗎靈結構相似的生物鹼用於活性篩選。
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